合成纳米铝佐剂及其对乙型肝炎

DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.20060026

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免疫学杂志　第22卷　第1期　2006年1月　　IMMUNOLOGICALJOURNALVol.22No.1Jan.2006

[文章编号]1000-8861(2006)01-0090-04

合成纳米铝佐剂及其对乙型肝炎、狂犬病毒辅佐效应的研究

何　萍,吕凤林

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,陈　月,左国伟,李元朝,何凤慈(第三军医大学a.西南医院胸心外科,重庆

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400038;b.大坪医院野战外科研究所第一研究室,重庆400042)

[摘　要]　目的　通过自制纳米铝佐剂,研究其对乙型肝炎病毒和狂犬病毒的体液免疫应答。方法　在25℃条件下,采用微乳液法制备纳米铝佐剂。与常规铝佐剂比较,经皮下注射豚鼠和Balb c小鼠后,于不同的时间测定血清中特异性IgG抗体的效价。结果　透射电镜(TEM)和差式量热扫描(DSC),可知产物为平均粒径约为72.62nm,近球形的Al(OH)3结晶颗粒。纳米铝佐剂辅佐的HBsAg,在免疫Balb c小鼠后第1周和第2周的血清抗体滴度明显高于常规铝佐剂组(P<0.01;P<0.05);纳米铝佐剂辅佐的狂犬疫苗,其特异性IgG抗体效价高于常规铝佐剂组,并且在免疫后的第7天,抗体就呈现出阳性(P<0.05)。结论　纳米铝佐剂在诱导HBsAg和Rabies疫苗体液免疫应答的早期优于目前的常规铝佐剂,能够快速地激活和提高Balb c小鼠和豚鼠的免疫应答和应答水平。

[关键词]　纳米铝佐剂;微乳液;乙型肝炎疫苗;狂犬疫苗;体液免疫[中图分类号]　R392.11　　　　[文献标识码]　A

SynthesisofnanoparticulatealumadjuvantanditsapplicationtotheHBsAgandrabiesvirus

HEPing,LVFeng-lin,CHENYue,ZUOGuo-wei,LIYuan-chao,HEFeng-ci(DepartmentofCardiothoracicSurgery,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China)

[Abstract]　Objective　TostudythehumoralimmunitychangesinducedbyHBsAgandrabiesvirusabsorbedontodomesticnanoparticulatealumadjuvant.Methods　Nanoparticulatealumadjuvanthadbeensynthesizedbythemicroemulsionat25℃.Thespecifican-tibodytitersofIgGinGuineapigsandBalb cmicewereassayedafterhypodermicinjectionofnanoparticulatealumadjuvant,andthencom-paredwiththoseofnormalalumadjuvant.Results　Bytheanalysesoftransmissionelectronmicroscopy(TEM)anddifferentialscanningcalo-rimetery(DSC),theresultantparticlewascharacterizedtobetheAl(OH)mindiameter.Se-3crystal,whichwasasphericalstructureof70nrumanti-HBsAgIgGtitersofnanoparticulatealumadjuvantgroupwerehigherthanthoseofbulkalumadjuvantgroupinthefirsttwoweeksafterimmunization(P<0.01;P<0.05);Theanit-rabiesvirusIgGtitersofnanoparticulatealumadjuvantgroupwashigherthanthoseofcon-trolgroup(P<0.05),andtheantibodypresentedpositiveat7dpostimmunization.Conclusion　Withassistofnanoparticulatealumadju-vant,HBsAgandrabiesviruscaninducehigherandearlierhumoralimmunitycomparedwithassistofbulkalumadjuvant.[Keywords]　Nanoparticulatealumadjuvant;Microemulsion;HepatitisBsurfaceantigen;Rabiesvirus;Humoralimmunity

　　近年来,纳米材料在医学免疫领域,特别在疫苗佐剂方面,受到了极大的重视,其中纳米佐剂的制备及其应用不仅被广泛证实,而且有的已获得了专[1]

利。Al(OH)3佐剂目前是唯一被FDA认证的人用疫苗佐剂,有近80年的使用历史。由于商业生产批

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次的差异,以丹麦生产的Alhydrogel★为公认标准,粒

[2]

径大小为3.07μm。虽然铝佐剂应用历史悠久、效果肯定,但还存在

[3,4]

以下缺点:不能诱导细胞免疫,常增加同源细胞

[收稿日期]2004-12-27;[修回日期]2005-03-17[基金项目]国家自然科学基金资助项目(30170884)

[作者简介]何　萍(1977-),女,重庆市人,医师,硕士,主要从事疫

苗和佐剂方面的研究。(Tel)023-68765829;(E-mial)yhp0130@hotmial.con互向性抗体水平;诱导IgE介导的变态反应,从而有可能增加易感个体的敏感性等。目前常规应用中,

由铝佐剂辅佐的乙型肝炎疫苗(HBsAg)和狂犬疫苗(rabies),需要多次免疫接种,特别是狂犬疫苗需早期、快速接种,增加了免疫成本,且费时、费力。因此,在铝佐剂有效性和安全性得到公认的前提下,我们将铝佐剂予以改造,使其纳米化,通过物理吸附HBsAg和Rabies得到新型疫苗,探讨改良后的纳米氢氧化铝作为疫苗佐剂的免疫效果。

1　材料与方法

1.1　实验动物　Balb c小鼠,雌性,6～8周龄,体质量12～16g;豚鼠,体质量200～250g,均由重庆医科大学动物实验中心提供。主要环己烷氨溴铵(2138

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